华东理工大学生物工程学院、生物响应器工程国度要点履行室讲明叶邦策团队发现了一种早期会诊二型糖尿病(T2D)的重生物符号物小色哥,为通过工程化矫正肠说念微生物,以守护宿主体内的小分子化合物水平,达到详确和调节代谢浩荡性疾病提供了新圭表。有关沟通发表于好意思国《国度科学院院刊》。
连年来,肠说念菌群-色氨酸代谢成为多种疾病沟通的热门。色氨酸代谢产生的多种生物活性化合物不错调治包括炎症、代谢、免疫等东说念主体生理功能。T2D是一种由遗传和环境要素引起的代谢性疾病,高脂饮食会导致肠说念微生物菌群失调,影响宿主的葡萄糖代谢,进而导致T2D的发生。因此,肠说念微生物与宿主互相作用在饮食带领的T2D发病机制中推崇着关节作用。
沟通团队构建了高脂饮食带领的胰岛素反抗小鼠模子,同期斥地了宽泛饮食的小鼠行为对照组。通过对比它们的肠说念微生物组和代谢组,发当今胰岛素反抗小鼠中,色氨酸的代谢物5-羟基吲哚-3-乙酸(5-HIAA)浓度显耀镌汰。5-HIAA的浓度镌汰与一种肠说念细菌至极微生物酶活性有关,通过定量补充5-HIAA,可剖判改善高脂肪饮食小鼠对葡萄糖耐受小色哥,保握肝脏胰岛素明锐性,并法例肥美。
h成人动漫沟通东说念主员进一步揭示了该气候的发祈望制,即5-HIAA通过AhR/TSC2/mTORC1轴调治肝脏胰岛素的信号转导,进而有用改善了胰岛素反抗。值得一提的是,沟通团队在T2D患者的临床样本中也获得了不异的服从。
调控机制模子图示。图片起头于《好意思国科学院院刊》
有关论文信息:https://doi.org/10.1073/pnas.2400385121小色哥